Projekt finansowany ze środków budżetu państwa od Agencji Badań Medycznych,
wyłoniony w Konkursie na niekomercyjne badania kliniczne w obszarze chorób rzadkich, nr naboru: ABM/2021/1

Ocena skuteczności walsartanu w zwalnianiu poszerzania się aorty u dzieci i młodych dorosłych z uwarunkowanymi genetycznie chorobami aorty piersiowej typu zespołu Marfana – wieloośrodkowe badanie randomizowane kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą (Valsartan in Children and Young Adults with Marfan-type Heritable Thoracic Aortic Diseases – Valsar-TAD, a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial)

numer Projektu: 2021/ABM/01/00011

Główny Badacz

dr Lidia Woźniak-Mielczarek

Celem niniejszego projektu jest ocena skuteczności walsartanu u dzieci i młodych dorosłych z uwarunkowanymi genetycznie chorobami aorty piersiowej typu zespołu Marfana w zwalnianiu poszerzania się aorty. Zaplanowane badanie jest randomizowane, kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą i będzie prowadzone w czterech ośrodkach rozproszonych na terenie kraju (Gdańsk, Łódź, Warszawa, Kraków). Walsartan będzie dodawany do zalecanego obecnie leczenia beta-adrenolitycznego (ang. add-on therapy).

Wykorzystanie walsartanu w terapii pacjentów z HTAD powinno istotnie poprawić stan zdrowia w tej populacji. Sartany są lekami hipotensyjnymi, więc w okresie krótkoterminowym będzie obserwowana poprawa profilu ciśnienia tętniczego w leczonej populacji. W okresie długoterminowym, zastosowanie najbardziej wybiórczego w stosunku do AT1R sartanu powinno spowolnić poszerzanie się aorty wstępującej i w związku z tym:

1. ograniczyć śmiertelność poprzez zmniejszenie częstości występowania w grupie pacjentów z HTAD stanu zagrożenia życia jakim jest ostry zespół aortalny (tj.rozwarstwienie i perforacja aorty, krwiak śródścienny i wrzód drążący aorty); średnia długość życia pacjentów z HTAD to w zależności od zespołu 30 – 40 lat, niestety w chwili obecnej jedyną interwencją, która realnie ogranicza częstość zagrażających życiu ostrych zespołów aortalnych jest wyprzedzająca operacja kardiochirurgiczna,
2. zmniejszyć liczbę wyprzedzających operacji kardiochirurgicznych aorty, ponieważ u części pacjentów z HTAD dzięki leczeniu walsartanem aorta nigdy nie osiągnie średnicy, która byłaby wskazaniem do leczenia operacyjnego,
3. umożliwić odroczenie w czasie wyprzedzającej operacji kardiochirurgicznej aorty, co jest szczególnie istotne w przypadku:
• dzieci – jeżeli pacjent jest operowany poza okresem dzieciństwa może uniknąć reoperacji, która w przeciwnym wypadku jest konieczna ponieważ dorosły „wyrasta” z protezy wszytej w dzieciństwie,
• kobiet planujących ciążę – kobiety z MFS planujące ciążę wymagają operacji już przy średnicy aorty 45mm, jeśli w wyniki leczenia walsartanem, średnica aorty w okresie planowania ciąży będzie mniejsza niż 45mm to takie pacjentki unikną wczesnej operacji, która zostaje odroczona do momentu kiedy średnica aorty wzrośnie do 50 mm; u części chorych do tak znacznego poszerzenia nie dochodzi wcale, więc część pacjentek całkowicie uniknie obciążającego leczenia operacyjnego,
• osób młodych na ważnym etapie edukacji, życia zawodowego i społecznego – osoby, które wymagają w młodości poważnej operacji wiążącej się z długą rehabilitacją mają mniejsze szanse na zdobycie odpowiedniego dla siebie wykształcenia i stworzenia odpowiednich relacji społecznych, co ma oczywisty negatywny wpływ na całe dalsze życie.
  

Do badania włączeni będą pacjenci w wieku od 1 do 40 r.ż., z rozpoznanym zespołem Marfana lub inną HTAD (Tabela 1.) oraz z potwierdzonym poszerzeniem opuszki aorty wynoszącym co najmniej +2 liczby z-score

Okres realizacji: 01.12.2021 – 30.11.2027