O badaniu

POLPHITT (Paediatric Hepatic International Tumour Trial) to niekomercyjne badanie kliniczne obejmujące dzieci i młodzież z pierwotnym złośliwym nowotworem wątroby — wątrobiakiem zarodkowym (Hepatoblastoma – HB) i rakiem wątrobowokomórkowym (Hepatocarcinoma – HCC) — wraz z podbadaniem POLSTS.

Badanie tworzone jest przez współpracę wyspecjalizowanych jednostek w całej Polsce, z Gdańskim Uniwersytetem Medycznym jako ośrodkiem koordynującym, oraz ośrodkami m.in. z Krakowa, Warszawy, Wrocławia, Szczecina, Zabrza, Katowic, Białegostoku i Poznania.

POLPHITT

Nadrzędnym celem badania klinicznego POLPHITT jest uzyskanie optymalnego podejścia terapeutycznego w poszczególnych grupach pacjentów obciążonych HB lub HCC. Główną ideą badaczy jest ograniczenie leczenia onkologicznego u pacjentów z dobrym rokowaniem (dla zmniejszenia krótko- i długoterminowych działań niepożądanych) oraz intensyfikacja zabiegów chirurgicznych i wdrożenie nowej ścieżki leczniczej w celu poprawy rezultatów u dzieci ze złym rokowaniem.

POLSTS

POLSTS to podbadanie otoprotekcyjne dla pacjentów pediatrycznych z nowotworem wątroby leczonych cisplatyną. Dotyczy zastosowania tiosiarczanu sodu (STS) — związku tiolowego o właściwościach redukujących — stosowanego m.in. w celu zapobiegania nefrotoksyczności i ototoksyczności cisplatyny oraz jako antidotum na wynaczynienie wybranych środków chemioterapeutycznych.

Dlaczego to ważne?

Cisplatyna jest jednym z kluczowych leków w leczeniu wątrobiaka zarodkowego, a jej stosowanie może wiązać się z nefrotoksycznością oraz ototoksycznością. Ubytek słuchu może wpływać na funkcjonowanie dziecka (m.in. trudności w nauce, problemy społeczno-emocjonalne, zmęczenie podczas uczenia się), nawet w przypadku ubytków obejmujących wysokie częstotliwości.

Mechanizm działania STS (POLSTS)

Mechanizm działania, dzięki któremu STS zmniejsza nefrotoksyczność wywoływaną przez cisplatynę i ototoksyczność przez cisplatynę i karboplatynę, nie jest w pełni poznany. Opisywane hipotezy obejmują m.in. działanie jako „wymiatacz wolnych rodników” oraz możliwość tworzenia wiązań neutralizujących związki platyny. W literaturze opisywano także hipotezę bezpośredniej interakcji z komórkami rzęsatymi ślimaka, co mogłoby chronić komórki słuchowe przed toksycznym działaniem platyny.

Potencjalne korzyści kliniczne i wyróżniki projektu

• identyfikacja zmian somatycznych lub szkodliwych wariantów linii zarodkowych potencjalnie powiązanych z nowotworem; sekwencjonowanie transkryptomu zapewni profil ekspresji genów przydatny do molekularnej klasyfikacji nowotworów, a także umożliwi identyfikację nowych fuzji genów i zdarzeń alternatywnego splicingu;
• identyfikacja prognostycznych lub predykcyjnych markerów epigenetycznych.

Badana populacja (POLPHITT / POLSTS)

Pacjenci w wieku ≤18 lat z nowo rozpoznanym pierwotnym złośliwym nowotworem wątroby — Hepatoblastoma (HB) lub rak wątrobowokomórkowy (HCC). Planowane jest włączenie 30 pacjentów.

Kwalifikacja do badania odbywa się indywidualnie, na podstawie dokumentacji medycznej i kryteriów protokołu.

Informacje organizacyjne

Projekt finansowany ze środków budżetu państwa od Agencji Badań Medycznych.

• numer projektu: 2021/ABM/01/00009;
• numer konkursu: ABM/2021/1;
• umowa: 2021/ABM/01/00009-00.